Wewnątrznosowe leczenie Poly-IC zaostrza gruźlicę u myszy poprzez rekrutację płucną populacji monocytów / makrofagów dopuszczających patogeny czesc 4

Przedstawione dane reprezentują 3 niezależne eksperymenty. (A i C) Liczby w obrębie lub obok każdego pola odnoszą się do częstotliwości komórek w każdej bramce. Aby potwierdzić, że obserwowane zmiany w przedziale mieloidowym płuc wynikają z indukcji IFN typu I przez Poly-ICLC, powyższe doświadczenia przeprowadzono u myszy z niedoborem Ifnabr. W bezpośrednim przeciwieństwie do wyników obserwowanych u myszy WT, nie obserwowano wzrostu częstotliwości i bezwzględnej liczby komórek CDllb + Gr1int, gdy zwierzęta, niezdolne do sygnalizowania IFN typu I, były zakażone i leczone lekiem (Figura 5, A i B). W tych samych eksperymentach zaobserwowaliśmy, że traktowanie Poly-ICLC indukowało znaczny spadek częstotliwości monocytów / makrofagów wyrażających MHC klasy IIp (komórki F4 / 80 +), czego nie obserwowano u zarażonych myszy z niedoborem Ifnabr leczonych lekiem (Figura 5, A i B). Zgodnie z tym stwierdzeniem, IFN-y4 i IFN-y hamowały regulację w górę MHC klasy II, w której pośredniczy IFN-y w makrofagach pochodzących z szpiku kostnego wywołanych przez M. tuberculosis (Metody dodatkowe i uzupełniająca figura 4). Łącznie, powyższe obserwacje wskazują, że traktowanie Poly-ICLC powoduje głęboką zależną od IFNy zależność od IFNy w kompozycji przedziału szpikowego płuc u myszy zakażonych M. tuberculosis, co objawia się znacznym wzrostem CD11b + Gr1int F4 / 80 + MHCIIlow komórki. Figura 5 Zmiany w składzie komórek szpikowych płuc wywołane przez Poly-ICLC u zainfekowanych myszy zależą od sygnalizacji IFN typu I. Leukocyty płuc zostały wyizolowane z Poly-ICLC. i traktowane PBS myszy zakażone M. tuberculosis i analizowane za pomocą cytometrii przepływowej. (A) Reprezentatywne wykresy punktowe i (B) wykresy słupkowe pokazujące średnie częstotliwości (. SEM) komórek CDllb + Gr1int (górny panel) i F4 / 80 + MHCII + (dolny panel) izolowanych z myszy WT zakażonych M. tuberculosis. (Wypełnione słupki ) lub Ifnabr. /. zwierzęta (otwarte słupki), traktowane PBS lub Poly-ICLC (n = 4-5). Przedstawione dane są reprezentatywne dla 2 niezależnych eksperymentów Liczby obok każdego pola odnoszą się do częstotliwości komórek w każdej bramce. * 0,01