GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy ad

Wiadomo, że Sestriny, które są docelowymi genami p53, chronią komórki przed różnymi urazami poprzez działanie jako przeciwutleniacze, zmniejszając w ten sposób akumulację ROS. Sestriny działają również jako inhibitory sygnalizacji TORC1, zapobiegając przyspieszonemu starzeniu się i rozwojowi patologii związanych z wiekiem (19. 21). Klotho został zidentyfikowany jako. Starzejący się supresor. Continue reading „GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy ad”

GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy ad 9

Stężenie białka w supernatancie oznaczono ilościowo za pomocą oznaczenia białka kwasu bicynchoninowego (nr 23225 z Pierce). Supernatant załadowano do immunoblottingu, o ile nie zaznaczono inaczej. Równe ilości białek poddano SDS-PAGE, a następnie przeniesiono na membrany nitrocelulozowe. Pierwotne inkubacje przeciwciał przeprowadzono przy rozcieńczeniu 1: 1000. Wszystkie inkubacje prowadzono w temperaturze 4 ° C przez noc. Continue reading „GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy ad 9”

Obrazowanie PET makrofagów mózgu za pomocą obwodowego receptora benzodiazepinowego w modelu makaka neuroAIDS ad 7

Korelowaliśmy specyficzne wiązanie [11C] (R) -PK111958 in vivo z obecnością astrocytów, aktywowanych makrofagów lub elementów neuronalnych w wybranych regionach mózgu makaków nie-fentalnych zainfekowanych SIVE i SIV. Astrocyty, aktywowane makrofagi i neurony wybarwiano immunologicznie i oznaczano ilościowo za pomocą laserowej mikroskopii konfokalnej jak powyżej i porównywano z oszacowaniami in vivo wiązania specyficznego [11C] (R) -PK111958 w odpowiadających regionach mózgu w tych samych makakach. Wiązanie [11C] (R) -PK111958 korelowało z liczebnością aktywowanych makrofagów CD68 barwionych (r = 0,6424, P = 0,0013), ale nie korelowało z obecnością astrocytów (r = <0,1692, P = 0,5630) lub neuronów (r = 0,0574, P = 0,563) (tabela 3). Dyskusja Zbadaliśmy wiązanie liganda PBR PK11195 w modelu makaka HIVE. Wiązanie liganda in vivo oceniano za pomocą [11C] -znakowanego (R) -PK11195 z PET w makakach zakażonych SIV. Continue reading „Obrazowanie PET makrofagów mózgu za pomocą obwodowego receptora benzodiazepinowego w modelu makaka neuroAIDS ad 7”

Wewnątrznosowe leczenie Poly-IC zaostrza gruźlicę u myszy poprzez rekrutację płucną populacji monocytów / makrofagów dopuszczających patogeny ad 6

IFN typu I są klasą cytokin, które odgrywają główną rolę w regulacji infekcji wirusowej i zostały również zbadane jako możliwe mediatory odporności na inne typy patogenów, w tym mykobakterie. Niemniej jednak, podczas gdy pozytywne efekty IFN typu I w aktywacji komórek immunologicznych odnotowano w kilku raportach badających zakażenie M. tuberculosis in vitro, większość wcześniejszych badań wykazało szkodliwy wpływ tych cytokin na wynik zakażenia patogenem in vivo (11. 13). W niniejszym raporcie zajęliśmy się tą kwestią, oceniając wpływ silnego induktora IFN typu I, Poly-ICLC, na mysią M. Continue reading „Wewnątrznosowe leczenie Poly-IC zaostrza gruźlicę u myszy poprzez rekrutację płucną populacji monocytów / makrofagów dopuszczających patogeny ad 6”

Gas1 jest modyfikatorem holoprosencephaly i genetycznie współdziała z dźwiękowym jeżem ad 5

Ten zmniejszony rozwój spowodował fuzję wczesnych siekaczy siekaczy i ciągłą ekspresję Shh w regionie czołowo-czołowym Gas1. /. myszy. (C i D) Radioaktywna sekcja hybrydyzacji in situ. (E i F) hybrydyzacja in situ na całej górze. Continue reading „Gas1 jest modyfikatorem holoprosencephaly i genetycznie współdziała z dźwiękowym jeżem ad 5”

Patogenna Escherichia coli zwiększa Cl wydzielanie z nabłonka jelitowego przez zwiększenie ekspresji receptora galaniny-1 cd

Zaprojektowaliśmy mimikę za pomocą niepowiązanego segmentu DNA o długości 289 pz i zmodyfikowaliśmy go, zmieniając 5. i 3. kończy się tak, że są homologiczne do 2 regionów w sekwencji kodującej ludzki cDNA Gal1-R. Te 2 regiony mają 210 par zasad na cDNA Gal1-R i obejmują obszar kodujący trzecią pętlę wewnątrzkomórkową. Ponieważ region ten obejmuje lokalizację intronu, amplifikacja za pomocą starterów skierowanych do tych 2 regionów pozwala na gotowe różnicowanie między ciałami mimicznymi (289 pz), cDNA Gal1-R (210 pz) i genomowym DNA. Continue reading „Patogenna Escherichia coli zwiększa Cl wydzielanie z nabłonka jelitowego przez zwiększenie ekspresji receptora galaniny-1 cd”

Podzbiór neutrofilów w ludzkim ogólnoustrojowym zapaleniu hamuje odpowiedź komórek T poprzez Mac-1 ad

Jak wcześniej opisano, indukowano znaczną neutrofilię. W 3 godziny po podaniu LPS pula krążących neutrofili składała się z co najmniej 3 fenotypów morfologicznych (Figura 1A, prawy panel). W tym momencie w krążeniu pojawiły się paskowe neutrofile (CD16dim / CD62Lbright), najprawdopodobniej uwolnione ze szpiku kostnego. Równolegle w krążeniu wykryto neutrofile CD16Light / CD62Ldim, wykazujące hipersegmentową morfologię jądrową. Komórki CD16dim / CD62Lbright i CD16bright / CD62Limim nie znaleziono u zdrowych dawców przed podaniem LPS (Figura 1A, lewy panel). Continue reading „Podzbiór neutrofilów w ludzkim ogólnoustrojowym zapaleniu hamuje odpowiedź komórek T poprzez Mac-1 ad”

Podzbiór neutrofilów w ludzkim ogólnoustrojowym zapaleniu hamuje odpowiedź komórek T poprzez Mac-1 ad 9

Ponadto wyizolowane neutrofile i PBMC inkubowano w 96-studzienkowej płytce w obecności PHA (10 | ag / ml), Amplex Red (25 | jM) i HRP (0,25 U / ml). Wytwarzanie fluorescencyjnego rezorufiny, wytworzonego z Amplex Red w obecności HRP po peroksydacji, zmierzono podczas 8 godzin w 37 ° C przy użyciu fluoro-luminometru FluostarOptima (BMG LABTECH). Proliferacja komórek T. Eksperymenty przeprowadzono w pożywce do hodowli IMDM uzupełnionej 5% połączoną ludzką surowicą AB (Cambrex), penicyliną (100 IU / ml, Gibco, Invitrogen), streptomycyną (100 mg / ml, Gibco, Invitrogen) i glutaminą (1 mM; Invitrogen). Proliferację po 96 godzinach mierzono przez ocenę włączenia [3H] tymidyny (1 mCi / studzienkę [Amersham]); [3H] tymidynę dodano podczas ostatnich 18 godzin hodowli. Continue reading „Podzbiór neutrofilów w ludzkim ogólnoustrojowym zapaleniu hamuje odpowiedź komórek T poprzez Mac-1 ad 9”

Dominująco odziedziczył hiperinsulinizm wywołany mutacją receptora sulfonylomocznika typu 1 ad 7

Współczynnik Hilla był zbliżony do jedności (h = 0,96. 0,1; n = 4), jak stwierdzono wcześniej dla Kir6.2 / SUR1. Wartości IC50 i h, które zaobserwowaliśmy, są również podobne do wartości znalezionych dla natywnego. kanały komórkowe KATP (29, 30). Zatem dane te wskazują, że uszkodzenie kanałów Kir6.2 / SUR1-E1506K reagujących na hamowanie metaboliczne nie jest konsekwencją zmienionej wrażliwości ATP. Continue reading „Dominująco odziedziczył hiperinsulinizm wywołany mutacją receptora sulfonylomocznika typu 1 ad 7”

Kluczowa rola kaspazy-3 w osteogennym różnicowaniu zrębowych komórek macierzystych szpiku kostnego ad 6

Odkrycia te wskazują, że kaspaza-3 odgrywa kluczową rolę in vivo w obu procesach rozwoju kości i remodelingu kości. Zgromadzone dowody sugerują, że apoptoza komórek osteogennych jest zaangażowana w defekty kostne. Stwierdziliśmy, że BMSSC pochodzą od myszy pozbawionych kaspazy-3y, w tym Casp3. /. i Casp3 + /. Continue reading „Kluczowa rola kaspazy-3 w osteogennym różnicowaniu zrębowych komórek macierzystych szpiku kostnego ad 6”