Elewacja białka wiążącego RNA CUGBP1 jest wczesnym zdarzeniem w indukowalnym, specyficznym dla serca modelu mysiej dystrofii miotonicznej ad 8

Nie wyklucza to, że zaburzenia rytmu wynikają z nieprawidłowej regulacji alternatywnego składania genów krytycznych dla prawidłowych właściwości elektrofizjologicznych serca. Wykazano, że kilka genów nieprawidłowo sklasyfikowano w tkankach sercowych DM1, takich jak TNNT2, KCNAB1, Titin i ALP (21), jak również FXR1h, zidentyfikowanych w niniejszym badaniu. Wykazano, że mutacje w dużej liczbie kanałów jonowych powodują rodzinne formy arytmii, a geny te często wyrażają wiele izoform przez alternatywne splicing (43, 44). Wpływ ekspresji EpA960 (R) RNA na czynność serca jest niezależny od arytmii i wskazuje, że RNA z powtórnym CUG wywołuje funkcjonalną wadę w mięśniu sercowym. Pozostaje do ustalenia, czy odzwierciedla to wpływ na alternatywne splicing lub inne funkcje MBNL, CELF lub innych białek. Continue reading „Elewacja białka wiążącego RNA CUGBP1 jest wczesnym zdarzeniem w indukowalnym, specyficznym dla serca modelu mysiej dystrofii miotonicznej ad 8”

GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy ad 6

Gwałtowny strumień autofagiczny był upośledzony w fibroblastach GK3a KO. W tych doświadczeniach leczenie bafilomycyną A1 znacząco zmniejszało liczbę autofagosomów w fibroblastach Gsk3a KO w porównaniu z fibroblastami WT, potwierdzając rolę GSK-3. w tworzeniu autofagosomu. Na koniec chcieliśmy określić kluczowy (-e) motor (y) głębokich fenotypów, które obserwowaliśmy w mięśniach poprzecznie prążkowanych myszy GK3a KO, przy czym nasza hipoteza głosiła, że niepohamowana aktywacja mTOR ma centralne znaczenie w patologii. Dlatego też leczono 1- i 2-letnimi myszami Gsk3a KO i WT inhibitorem mTOR, ewerolimusem. Continue reading „GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy ad 6”

Obrazowanie PET makrofagów mózgu za pomocą obwodowego receptora benzodiazepinowego w modelu makaka neuroAIDS czesc 4

Różne obszary anatomiczne zidentyfikowano za pomocą mikroskopu rozbiorczego i zaznaczono na szkiełkach. Skrawki wybarwione immunologicznie zeskanowano i oznaczono ilościowo na mikroskopie konfokalnym laserowym (LSM 150, Carl Zeiss GmbH, Heidelberg, Niemcy). Ten zakres jest wyposażony w laser argonowy z liniami emisji pierwotnej 458 nm, 477 nm, 488 nm i 514 nm. Każda sekcja została zeskanowana wzdłuż osi z, aby zdefiniować środkową płaszczyznę optyczną użytą do kwantyfikacji (262 144 piksele / płaszczyzna, piksel = 0,25 mm2). Analizę obrazu przeprowadzono na komputerze Silicon Graphics (Windows NT 4.0 Operating System, Microsoft Corp., Redmond, Washington, USA) przy użyciu oprogramowania LSM (wersja 3.0, Carl Zeiss GmbH). Continue reading „Obrazowanie PET makrofagów mózgu za pomocą obwodowego receptora benzodiazepinowego w modelu makaka neuroAIDS czesc 4”

Wewnątrznosowe leczenie Poly-IC zaostrza gruźlicę u myszy poprzez rekrutację płucną populacji monocytów / makrofagów dopuszczających patogeny cd

Sekcje tkanki płucnej barwione H & E wykazujące nierozróżnialną patologię płuc między Poly-ICLC. i traktowane PBS, M. tuberculosis. Ifnabr. /. Continue reading „Wewnątrznosowe leczenie Poly-IC zaostrza gruźlicę u myszy poprzez rekrutację płucną populacji monocytów / makrofagów dopuszczających patogeny cd”

Gas1 jest modyfikatorem holoprosencephaly i genetycznie współdziała z dźwiękowym jeżem

Holoprosencephaly (HPE) jest klinicznie niejednorodną anomalią rozwojową wpływającą na OUN i twarz, w której embrionalny przodomózgowie nie dzieli się na odrębne połówki. Liczne loci genetyczne i czynniki środowiskowe są zaangażowane w HPE, ale mutacja w genie sonicznego hedgehog (Shh) jest ustaloną przyczyną zarówno u ludzi, jak i myszy. Jako zatrzymujący wzrost. Swoisty (Gas1) koduje glikoproteinę błonową uprzednio zidentyfikowaną jako antagonista Shh w somicie, analizowaliśmy fenotyp czaszkowo-twarzowy myszy z docelową delecją Gas1. Gas1. Continue reading „Gas1 jest modyfikatorem holoprosencephaly i genetycznie współdziała z dźwiękowym jeżem”

Patogenna Escherichia coli zwiększa Cl wydzielanie z nabłonka jelitowego przez zwiększenie ekspresji receptora galaniny-1 ad 8

Zgodnie z brakiem Gal1-R u myszy zainfekowanych EHEC jednocześnie otrzymujących deksametazon, nabłonek okrężnicy nie zdołał zwiększyć Isc po stymulacji galaniną (Figura 7). Fig. 7 Zdolność galaniny do zwiększania Isc w mysich kolonocytach z lub bez wcześniejszego zakażenia EHEC. Mysi nabłonek okrężnicy został szybko zamontowany w komorze Ussinga po poświęceniu; po opracowaniu stabilnej linii podstawowej nabłonek traktowano (jM galaniną, jak wskazano. Podczas gdy kontrolne mysie kolonocyty nie reagują na galaninę (puste kółka), te od myszy, które otrzymały EHEC przez zgłębnik 3 dni wcześniej, zwiększają Isc około 5-krotnie (wypełnione kółka). Continue reading „Patogenna Escherichia coli zwiększa Cl wydzielanie z nabłonka jelitowego przez zwiększenie ekspresji receptora galaniny-1 ad 8”

Podzbiór neutrofilów w ludzkim ogólnoustrojowym zapaleniu hamuje odpowiedź komórek T poprzez Mac-1 ad 6

Trzy godziny po LPS zastosowano całkowite leukocyty, zawierające 85% neutrofili, 15% limfocytów i mniej niż 1% monocytów. Dodanie blokujących Mac-1 (3 blokujących (a M / CD11b) przeciwciał przeciwko całkowitym leukocytom zwiększyło proliferację limfocytów T po stymulacji PHA. To pokazało, że niezmanipulowane neutrofile były zdolne do hamowania proliferacji komórek T w sposób zależny od Mac-1 (3 (Suplementowa Figura 3). Zdrowe kontrole nie wykazały wzrostu proliferacji komórek T po dodaniu przeciwciał blokujących Mac-1 (3 (danych nie przedstawiono). Apoptoza neutrofilowa w tym teście była bardzo mała (dodatkowa figura 4); po 96 godzinach, 43%> 61% (<4%> 7%) komórek z aneksją ujemną było obecnych w różnych warunkach hodowli. Continue reading „Podzbiór neutrofilów w ludzkim ogólnoustrojowym zapaleniu hamuje odpowiedź komórek T poprzez Mac-1 ad 6”

Dominująco odziedziczył hiperinsulinizm wywołany mutacją receptora sulfonylomocznika typu 1 czesc 4

Roztwór pipetowy zawierał 140 mM KCl, 1,2 mM MgCl2, 2,6 mM CaCl2, 10 mM HEPES (pH 7,4 z KOH), a wewnętrzny roztwór (kąpielowy) zawierał 110 mM KCl, 2 mM MgCl2, mM CaCl2, 30 mM KOH, 10 mM EGTA, 10 mM HEPES (pH 7,2 z KOH) i nukleotydy jak wskazano. Roztwory zawierające ATP przygotowywano świeżo każdego dnia, a pH dostosowywano po dodaniu ATP. Diazoksyd wytworzono jako 200 x roztwór podstawowy w 0,1 M KOH, a tolbutamid jako 100 mM roztwór podstawowy w 0,15 M KOH. Szybka wymiana roztworów została osiągnięta poprzez umieszczenie łaty w ujściu jednej z szeregu sąsiednich rur dopływowych umieszczonych w kąpieli. Przewodność nachylenia mierzono, dopasowując prostą linię do zależności prąd-napięcie pomiędzy a20 a <100 mV: w każdym rozwiązaniu obliczono średnią z pięciu kolejnych ramp. Continue reading „Dominująco odziedziczył hiperinsulinizm wywołany mutacją receptora sulfonylomocznika typu 1 czesc 4”

Kluczowa rola kaspazy-3 w osteogennym różnicowaniu zrębowych komórek macierzystych szpiku kostnego cd

Gdy progenitory osteoklastów myszy WT były hodowane wspólnie z preosteoblastami z Casp3. /. i Casp3 + /. myszy, liczba komórek wielojądrzastych odpornych na działanie kwasu winianowego opornych na działanie kwasu (TRAP + -MNC) była znacznie zmniejszona (Figura 2B). Łącznie dane te sugerują, że zaburzona aktywność osteoklastów u myszy z niedoborem kaspazy-3y może być związana z dysfunkcjonalnymi komórkami preosteoblastycznymi. Continue reading „Kluczowa rola kaspazy-3 w osteogennym różnicowaniu zrębowych komórek macierzystych szpiku kostnego cd”