GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy

Starzenie jest regulowane przez konserwatywne szlaki sygnałowe. Rodzina kinaz serynowo-treoninowych z syntezą glikogenu 3 (GSK-3) reguluje kilka z tych szlaków, ale rola GSK-3 w procesie starzenia się jest nieznana. Tutaj pokazujemy przedwczesną śmierć i przyspieszenie patologii związanych z wiekiem u globalnej myszy K0 Gsk3a. Myszy KO rozwinęły hipertrofię serca i dysfunkcję skurczu, jak również rozerwanie sarcomere i uderzającą sarkopenię w mięśniu sercowym i szkieletowym, co jest klasycznym odkryciem w procesie starzenia. Zaobserwowaliśmy również ciężkie zwyrodnienie wakuolowe mięśniaków i dużych agregatów rurowych w mięśniach szkieletowych, zgodnie z zaburzonym klirensem nierozpuszczalnych resztek komórkowych. Continue reading „GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy”

GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy ad 8

Ogranicza to do wyciągnięcia jakichkolwiek wiążących wniosków dotyczących roli GSK-3 w ogóle i znosi zdolność do analizowania specyficznych ról 2 izoform GSK-3, ponieważ nie istnieją żadne specyficzne dla izoformy inhibitory. Co więcej, szlak przekazywania sygnałów prowadzący do aktywacji autofagii wydaje się być inny, ponieważ nie widzieliśmy żadnego zaangażowania białka TIP60 lub AMPK (dane nie pokazane). Co najważniejsze, patologiczne konsekwencje zmian aktywności GSK-3 i autofagii dla organizmów wielokomórkowych, w tym regulacja starzenia, nie zostały omówione w Lin i in. Podsumowując, uważamy, że nasze badania definiują nową i kluczową rolę GSK-3. w zapobieganiu przedwczesnemu starzeniu się w kilku układach narządów. Continue reading „GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy ad 8”

Obrazowanie PET makrofagów mózgu za pomocą obwodowego receptora benzodiazepinowego w modelu makaka neuroAIDS ad 6

Nie zaobserwowano znaczącej różnicy w móżdżku (CB) i korze potylicznej (OC). Dane analizowano przy użyciu jednostronnej ANOVA. * P <0,004, ** P <0,0002. (B) Doświadczenia wiązania [3H] (R) -PK11195 (0,5-80 nM) wiązania nasycenia wskazują, że wzrost wiązania specyficznego jest spowodowany wzrostem całkowitej liczby miejsc wiążących [3H] (R) -PK11195 (3 (Bmax, femtomole). na miligram białka, oś y) w SIVE (n = 3, czarne słupki) w porównaniu z niezakażonymi kontrolami (Con; n = 2, białe słupki) i zakażonymi SIV, nonencefalitycznymi (SIV; n = 3, kreskowane kreski) przednie kora mózgowa. Continue reading „Obrazowanie PET makrofagów mózgu za pomocą obwodowego receptora benzodiazepinowego w modelu makaka neuroAIDS ad 6”

Wewnątrznosowe leczenie Poly-IC zaostrza gruźlicę u myszy poprzez rekrutację płucną populacji monocytów / makrofagów dopuszczających patogeny ad 5

Rzeczywiście, populacja komórek CD11b + Gr1int z płuc zainfekowanych, leczonych lekiem myszy wykazywała znaczący spadek IFN-y. ekspresja receptorów w porównaniu z nieleczonymi, zakażonymi zwierzętami. Niemniej jednak redukcja IFN-y ekspresja receptora była również obserwowana w CD11b + Gr1. populacja, która nie wykazała zwiększonych obciążeń bakteryjnych po leczeniu Poly-ICLC (dodatkowa Figura 6). Ponadto, nie wykryto różnicy w wiadomości Nos2 i ekspresji białka NOS2 w populacji komórek CD11b + Gr1int odzyskanych od myszy zakażonych kontrolnymi w porównaniu do leczonych lekiem (Suplemental Figura 7). Continue reading „Wewnątrznosowe leczenie Poly-IC zaostrza gruźlicę u myszy poprzez rekrutację płucną populacji monocytów / makrofagów dopuszczających patogeny ad 5”

Gas1 jest modyfikatorem holoprosencephaly i genetycznie współdziała z dźwiękowym jeżem czesc 4

Biorąc pod uwagę, że Shh jest zdolny do sygnalizowania odległości równej wielu średnicom komórek od źródła transkrypcji (43, 44), odkrycia te sugerują, że Gaz1 może oddziaływać z Shh w obwodowych regionach domeny sygnalizacyjnej w obrębie regionu twarzoczaszki. Figura 2Shh ekspresja genu szlaku w regionie czaszkowo-twarzowym WT i Gas1 (3 / /. myszy. (A, B, F i G) Przy E10.5 i E11.5 sekcje strzałkowe wyznaczały Shh w endodermii gardłowej, międzymózgowiu i ektodermie twarzy zarodków WT. (C, D, H i I) Ptc1 i Gli1 wykazywały gradient aktywności transkrypcyjnej w tych regionach w odpowiedzi na sygnalizację. Continue reading „Gas1 jest modyfikatorem holoprosencephaly i genetycznie współdziała z dźwiękowym jeżem czesc 4”

Patogenna Escherichia coli zwiększa Cl wydzielanie z nabłonka jelitowego przez zwiększenie ekspresji receptora galaniny-1 ad

Chociaż komórki nabłonkowe wyściełające okrężnicę mysią normalnie nie eksprymują Gal1-R, pomimo ciągłego kontaktu z normalną florą okrężnicy, zakażenie EHEC aktywuje NF-kB i powoduje ekspresję nowego Gal1-R de novo. Okrężnice myszy zainfekowanych EHEC zwiększają prąd zwarciowy (Isc) w odpowiedzi na galaninę, gdy są oceniane w komorze Ussinga. Ogólnie, obserwacje te wskazują, że zmiany w ekspresji Gal1-R indukowane przez enterogenu odpowiadają nowatorskiej ścieżce jednoczącej, stanowiącej znaczną część nadmiernego wydzielania płynu związanego z zakaźną biegunką. Metody Odczynniki. Bakterie chorobotwórcze (EHEC, EPEC, ETEC) zostały hojnie dostarczone przez J. Continue reading „Patogenna Escherichia coli zwiększa Cl wydzielanie z nabłonka jelitowego przez zwiększenie ekspresji receptora galaniny-1 ad”

Podzbiór neutrofilów w ludzkim ogólnoustrojowym zapaleniu hamuje odpowiedź komórek T poprzez Mac-1

Tłumienie odpowiedzi immunologicznych jest konieczne, aby ograniczyć uszkodzenie tkanki gospodarza podczas stanu zapalnego, ale może być szkodliwe w specyficznych odpowiedziach immunologicznych, takich jak sepsa i odporność przeciwnowotworowa. Niedawno niedojrzałe komórki mieloidalne były zaangażowane w tłumienie odpowiedzi immunologicznych w mysich modelach raka, chorobie zakaźnej, transplantacji szpiku kostnego i chorobie autoimmunologicznej. Tutaj przedstawiamy identyfikację podzbioru dojrzałych ludzkich neutrofili (CD11cbright / CD62Ldim / CD11bbright / CD16bright) jako czegoś, co uważamy za wyjątkową krążącą populację komórek mieloidalnych, zdolną do tłumienia proliferacji ludzkich komórek T. Komórki te obserwowano u ludzi in vivo podczas ostrego ogólnoustrojowego stanu zapalnego wywołanego prowokacją endotoksyną lub ciężkim uszkodzeniem. Miejscowe uwalnianie nadtlenku wodoru z neutrofili do immunologicznego synapsy pomiędzy neutrofilami i limfocytami T pośredniczyło w supresji proliferacji komórek T i wymaganej ekspresji neutrofili integryny Mac-1 (a Mł2). Continue reading „Podzbiór neutrofilów w ludzkim ogólnoustrojowym zapaleniu hamuje odpowiedź komórek T poprzez Mac-1”

Podzbiór neutrofilów w ludzkim ogólnoustrojowym zapaleniu hamuje odpowiedź komórek T poprzez Mac-1 ad 8

Identyfikacja tego podzestawu neutrofili w ludzkim zapaleniu i rola neutrofilowej integryny Mac-1 może dostarczyć nowych strategii terapeutycznych w celu celowania w supresję immunologiczną w zapaleniu i raku. Metody Przedmioty i projektowanie badań. Eksperymenty były częścią kilku prób endotoksyn (NCT00513110, NCT00783068, NCT00785018, NCT00916448, NCT01374711; www.clinicaltrials.gov). Pacjenci byli włączani po badaniu przesiewowym i wstępnie nawodnione (43, 44). W tym badaniu wykorzystano endotoksynę E. Continue reading „Podzbiór neutrofilów w ludzkim ogólnoustrojowym zapaleniu hamuje odpowiedź komórek T poprzez Mac-1 ad 8”

Dominująco odziedziczył hiperinsulinizm wywołany mutacją receptora sulfonylomocznika typu 1 ad 6

Ojcowie siedmiu pacjentów byli niepowiązani i żaden z nich nie nosił mutacji. Haplotypy odziedziczone po ojcowsku były bardzo różne (ryc. 2). Wszystkie z wyjątkiem jednej z matek (matka przypadków 2 i 3, generacja II) miały upośledzoną tolerancję glukozy lub cukrzycę podczas ciąży. Jeden z nich był leczony insuliną, a cztery miały wartości patologiczne w OGTT. Continue reading „Dominująco odziedziczył hiperinsulinizm wywołany mutacją receptora sulfonylomocznika typu 1 ad 6”

Kluczowa rola kaspazy-3 w osteogennym różnicowaniu zrębowych komórek macierzystych szpiku kostnego ad 5

Niedobory pozbawione kaspazy-3 ((Casp3a / a i Casp3 + / a) preosteoblastów wykazały zmniejszoną ekspresję Runx2 / Cbfa1 i zmieniony wzór ekspresji Runx2 / Cbfa1 w odpowiedzi na TGF-a. leczenie w porównaniu z preosteoblastami WT. Casp3Inh przyspiesza utratę masy kostnej u myszy OVX. Casp3Inh Z-DEVD-FMK podawano myszom w celu zbadania, czy hamowanie aktywności kaspazy-3 może osiągnąć podobne wyniki, jak obserwowane u myszy z niedoborem kaspazy-3. Stwierdziliśmy, że BMD u myszy OVX była istotnie zmniejszona po leczeniu Z-DEVD-FMK w porównaniu z leczeniem za pomocą nośnika (DMSO) (Figura 6A). Continue reading „Kluczowa rola kaspazy-3 w osteogennym różnicowaniu zrębowych komórek macierzystych szpiku kostnego ad 5”