GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy

Starzenie jest regulowane przez konserwatywne szlaki sygnałowe. Rodzina kinaz serynowo-treoninowych z syntezą glikogenu 3 (GSK-3) reguluje kilka z tych szlaków, ale rola GSK-3 w procesie starzenia się jest nieznana. Tutaj pokazujemy przedwczesną śmierć i przyspieszenie patologii związanych z wiekiem u globalnej myszy K0 Gsk3a. Myszy KO rozwinęły hipertrofię serca i dysfunkcję skurczu, jak również rozerwanie sarcomere i uderzającą sarkopenię w mięśniu sercowym i szkieletowym, co jest klasycznym odkryciem w procesie starzenia. Zaobserwowaliśmy również ciężkie zwyrodnienie wakuolowe mięśniaków i dużych agregatów rurowych w mięśniach szkieletowych, zgodnie z zaburzonym klirensem nierozpuszczalnych resztek komórkowych. Continue reading „GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy”

GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy ad 8

Ogranicza to do wyciągnięcia jakichkolwiek wiążących wniosków dotyczących roli GSK-3 w ogóle i znosi zdolność do analizowania specyficznych ról 2 izoform GSK-3, ponieważ nie istnieją żadne specyficzne dla izoformy inhibitory. Co więcej, szlak przekazywania sygnałów prowadzący do aktywacji autofagii wydaje się być inny, ponieważ nie widzieliśmy żadnego zaangażowania białka TIP60 lub AMPK (dane nie pokazane). Co najważniejsze, patologiczne konsekwencje zmian aktywności GSK-3 i autofagii dla organizmów wielokomórkowych, w tym regulacja starzenia, nie zostały omówione w Lin i in. Podsumowując, uważamy, że nasze badania definiują nową i kluczową rolę GSK-3. w zapobieganiu przedwczesnemu starzeniu się w kilku układach narządów. Continue reading „GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy ad 8”

Obrazowanie PET makrofagów mózgu za pomocą obwodowego receptora benzodiazepinowego w modelu makaka neuroAIDS ad 7

Korelowaliśmy specyficzne wiązanie [11C] (R) -PK111958 in vivo z obecnością astrocytów, aktywowanych makrofagów lub elementów neuronalnych w wybranych regionach mózgu makaków nie-fentalnych zainfekowanych SIVE i SIV. Astrocyty, aktywowane makrofagi i neurony wybarwiano immunologicznie i oznaczano ilościowo za pomocą laserowej mikroskopii konfokalnej jak powyżej i porównywano z oszacowaniami in vivo wiązania specyficznego [11C] (R) -PK111958 w odpowiadających regionach mózgu w tych samych makakach. Wiązanie [11C] (R) -PK111958 korelowało z liczebnością aktywowanych makrofagów CD68 barwionych (r = 0,6424, P = 0,0013), ale nie korelowało z obecnością astrocytów (r = <0,1692, P = 0,5630) lub neuronów (r = 0,0574, P = 0,563) (tabela 3). Dyskusja Zbadaliśmy wiązanie liganda PBR PK11195 w modelu makaka HIVE. Wiązanie liganda in vivo oceniano za pomocą [11C] -znakowanego (R) -PK11195 z PET w makakach zakażonych SIV. Continue reading „Obrazowanie PET makrofagów mózgu za pomocą obwodowego receptora benzodiazepinowego w modelu makaka neuroAIDS ad 7”

Wewnątrznosowe leczenie Poly-IC zaostrza gruźlicę u myszy poprzez rekrutację płucną populacji monocytów / makrofagów dopuszczających patogeny ad 5

Rzeczywiście, populacja komórek CD11b + Gr1int z płuc zainfekowanych, leczonych lekiem myszy wykazywała znaczący spadek IFN-y. ekspresja receptorów w porównaniu z nieleczonymi, zakażonymi zwierzętami. Niemniej jednak redukcja IFN-y ekspresja receptora była również obserwowana w CD11b + Gr1. populacja, która nie wykazała zwiększonych obciążeń bakteryjnych po leczeniu Poly-ICLC (dodatkowa Figura 6). Ponadto, nie wykryto różnicy w wiadomości Nos2 i ekspresji białka NOS2 w populacji komórek CD11b + Gr1int odzyskanych od myszy zakażonych kontrolnymi w porównaniu do leczonych lekiem (Suplemental Figura 7). Continue reading „Wewnątrznosowe leczenie Poly-IC zaostrza gruźlicę u myszy poprzez rekrutację płucną populacji monocytów / makrofagów dopuszczających patogeny ad 5”

Gas1 jest modyfikatorem holoprosencephaly i genetycznie współdziała z dźwiękowym jeżem czesc 4

Biorąc pod uwagę, że Shh jest zdolny do sygnalizowania odległości równej wielu średnicom komórek od źródła transkrypcji (43, 44), odkrycia te sugerują, że Gaz1 może oddziaływać z Shh w obwodowych regionach domeny sygnalizacyjnej w obrębie regionu twarzoczaszki. Figura 2Shh ekspresja genu szlaku w regionie czaszkowo-twarzowym WT i Gas1 (3 / /. myszy. (A, B, F i G) Przy E10.5 i E11.5 sekcje strzałkowe wyznaczały Shh w endodermii gardłowej, międzymózgowiu i ektodermie twarzy zarodków WT. (C, D, H i I) Ptc1 i Gli1 wykazywały gradient aktywności transkrypcyjnej w tych regionach w odpowiedzi na sygnalizację. Continue reading „Gas1 jest modyfikatorem holoprosencephaly i genetycznie współdziała z dźwiękowym jeżem czesc 4”

Patogenna Escherichia coli zwiększa Cl wydzielanie z nabłonka jelitowego przez zwiększenie ekspresji receptora galaniny-1 cd

Zaprojektowaliśmy mimikę za pomocą niepowiązanego segmentu DNA o długości 289 pz i zmodyfikowaliśmy go, zmieniając 5. i 3. kończy się tak, że są homologiczne do 2 regionów w sekwencji kodującej ludzki cDNA Gal1-R. Te 2 regiony mają 210 par zasad na cDNA Gal1-R i obejmują obszar kodujący trzecią pętlę wewnątrzkomórkową. Ponieważ region ten obejmuje lokalizację intronu, amplifikacja za pomocą starterów skierowanych do tych 2 regionów pozwala na gotowe różnicowanie między ciałami mimicznymi (289 pz), cDNA Gal1-R (210 pz) i genomowym DNA. Continue reading „Patogenna Escherichia coli zwiększa Cl wydzielanie z nabłonka jelitowego przez zwiększenie ekspresji receptora galaniny-1 cd”

Podzbiór neutrofilów w ludzkim ogólnoustrojowym zapaleniu hamuje odpowiedź komórek T poprzez Mac-1

Tłumienie odpowiedzi immunologicznych jest konieczne, aby ograniczyć uszkodzenie tkanki gospodarza podczas stanu zapalnego, ale może być szkodliwe w specyficznych odpowiedziach immunologicznych, takich jak sepsa i odporność przeciwnowotworowa. Niedawno niedojrzałe komórki mieloidalne były zaangażowane w tłumienie odpowiedzi immunologicznych w mysich modelach raka, chorobie zakaźnej, transplantacji szpiku kostnego i chorobie autoimmunologicznej. Tutaj przedstawiamy identyfikację podzbioru dojrzałych ludzkich neutrofili (CD11cbright / CD62Ldim / CD11bbright / CD16bright) jako czegoś, co uważamy za wyjątkową krążącą populację komórek mieloidalnych, zdolną do tłumienia proliferacji ludzkich komórek T. Komórki te obserwowano u ludzi in vivo podczas ostrego ogólnoustrojowego stanu zapalnego wywołanego prowokacją endotoksyną lub ciężkim uszkodzeniem. Miejscowe uwalnianie nadtlenku wodoru z neutrofili do immunologicznego synapsy pomiędzy neutrofilami i limfocytami T pośredniczyło w supresji proliferacji komórek T i wymaganej ekspresji neutrofili integryny Mac-1 (a Mł2). Continue reading „Podzbiór neutrofilów w ludzkim ogólnoustrojowym zapaleniu hamuje odpowiedź komórek T poprzez Mac-1”

Podzbiór neutrofilów w ludzkim ogólnoustrojowym zapaleniu hamuje odpowiedź komórek T poprzez Mac-1 ad 8

Identyfikacja tego podzestawu neutrofili w ludzkim zapaleniu i rola neutrofilowej integryny Mac-1 może dostarczyć nowych strategii terapeutycznych w celu celowania w supresję immunologiczną w zapaleniu i raku. Metody Przedmioty i projektowanie badań. Eksperymenty były częścią kilku prób endotoksyn (NCT00513110, NCT00783068, NCT00785018, NCT00916448, NCT01374711; www.clinicaltrials.gov). Pacjenci byli włączani po badaniu przesiewowym i wstępnie nawodnione (43, 44). W tym badaniu wykorzystano endotoksynę E. Continue reading „Podzbiór neutrofilów w ludzkim ogólnoustrojowym zapaleniu hamuje odpowiedź komórek T poprzez Mac-1 ad 8”

Dominująco odziedziczył hiperinsulinizm wywołany mutacją receptora sulfonylomocznika typu 1 ad 7

Współczynnik Hilla był zbliżony do jedności (h = 0,96. 0,1; n = 4), jak stwierdzono wcześniej dla Kir6.2 / SUR1. Wartości IC50 i h, które zaobserwowaliśmy, są również podobne do wartości znalezionych dla natywnego. kanały komórkowe KATP (29, 30). Zatem dane te wskazują, że uszkodzenie kanałów Kir6.2 / SUR1-E1506K reagujących na hamowanie metaboliczne nie jest konsekwencją zmienionej wrażliwości ATP. Continue reading „Dominująco odziedziczył hiperinsulinizm wywołany mutacją receptora sulfonylomocznika typu 1 ad 7”

Kluczowa rola kaspazy-3 w osteogennym różnicowaniu zrębowych komórek macierzystych szpiku kostnego ad 5

Niedobory pozbawione kaspazy-3 ((Casp3a / a i Casp3 + / a) preosteoblastów wykazały zmniejszoną ekspresję Runx2 / Cbfa1 i zmieniony wzór ekspresji Runx2 / Cbfa1 w odpowiedzi na TGF-a. leczenie w porównaniu z preosteoblastami WT. Casp3Inh przyspiesza utratę masy kostnej u myszy OVX. Casp3Inh Z-DEVD-FMK podawano myszom w celu zbadania, czy hamowanie aktywności kaspazy-3 może osiągnąć podobne wyniki, jak obserwowane u myszy z niedoborem kaspazy-3. Stwierdziliśmy, że BMD u myszy OVX była istotnie zmniejszona po leczeniu Z-DEVD-FMK w porównaniu z leczeniem za pomocą nośnika (DMSO) (Figura 6A). Continue reading „Kluczowa rola kaspazy-3 w osteogennym różnicowaniu zrębowych komórek macierzystych szpiku kostnego ad 5”