GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy ad

Wiadomo, że Sestriny, które są docelowymi genami p53, chronią komórki przed różnymi urazami poprzez działanie jako przeciwutleniacze, zmniejszając w ten sposób akumulację ROS. Sestriny działają również jako inhibitory sygnalizacji TORC1, zapobiegając przyspieszonemu starzeniu się i rozwojowi patologii związanych z wiekiem (19. 21). Klotho został zidentyfikowany jako. Starzejący się supresor. Continue reading „GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy ad”

GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy ad 9

Stężenie białka w supernatancie oznaczono ilościowo za pomocą oznaczenia białka kwasu bicynchoninowego (nr 23225 z Pierce). Supernatant załadowano do immunoblottingu, o ile nie zaznaczono inaczej. Równe ilości białek poddano SDS-PAGE, a następnie przeniesiono na membrany nitrocelulozowe. Pierwotne inkubacje przeciwciał przeprowadzono przy rozcieńczeniu 1: 1000. Wszystkie inkubacje prowadzono w temperaturze 4 ° C przez noc. Continue reading „GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy ad 9”

Obrazowanie PET makrofagów mózgu za pomocą obwodowego receptora benzodiazepinowego w modelu makaka neuroAIDS ad 8

Makak z łagodnym SIVE nie wykazał żadnych zmian strukturalnych w porównaniu z skanami przed infekcją i po infekcji, ale wykazał regionalny wzrost wiązania PK11195 in vivo odpowiadającego naciekaniu makrofagów. Sugeruje to, że obrazowanie PET [11C] (R) -PK11195 może być bardziej czułe niż strukturalna MRI w ocenie choroby neurologicznej w SIVE, chociaż wszystkie 11 zeskanowanych za pomocą PET makaków nie były obrazowane za pomocą MRI. Rozmieszczenie zmian w SIVE jest wieloogniskowe bez wyraźnego lub spójnego rozkładu neuroanatomicznego (42). Ta rozproszona i wieloogniskowa dystrybucja utrudnia identyfikację spójnego regionu referencyjnego do zastosowania analizy opartej na tkance referencyjnej PET. Aby przezwyciężyć tę kwestię, zaproponowano segmentację dynamicznych obrazów PET w klastry obrazów wokselowych o krzywych czasowych o podobnych czasach koncentracji, jako skutecznych środków do ekstrakcji referencyjnej kinetyki ligandów bez uprzedniej znajomości rozkładu mózgowego miejsc PBR (47). Continue reading „Obrazowanie PET makrofagów mózgu za pomocą obwodowego receptora benzodiazepinowego w modelu makaka neuroAIDS ad 8”

Wewnątrznosowe leczenie Poly-IC zaostrza gruźlicę u myszy poprzez rekrutację płucną populacji monocytów / makrofagów dopuszczających patogeny ad 6

IFN typu I są klasą cytokin, które odgrywają główną rolę w regulacji infekcji wirusowej i zostały również zbadane jako możliwe mediatory odporności na inne typy patogenów, w tym mykobakterie. Niemniej jednak, podczas gdy pozytywne efekty IFN typu I w aktywacji komórek immunologicznych odnotowano w kilku raportach badających zakażenie M. tuberculosis in vitro, większość wcześniejszych badań wykazało szkodliwy wpływ tych cytokin na wynik zakażenia patogenem in vivo (11. 13). W niniejszym raporcie zajęliśmy się tą kwestią, oceniając wpływ silnego induktora IFN typu I, Poly-ICLC, na mysią M. Continue reading „Wewnątrznosowe leczenie Poly-IC zaostrza gruźlicę u myszy poprzez rekrutację płucną populacji monocytów / makrofagów dopuszczających patogeny ad 6”

Gas1 jest modyfikatorem holoprosencephaly i genetycznie współdziała z dźwiękowym jeżem ad 5

Ten zmniejszony rozwój spowodował fuzję wczesnych siekaczy siekaczy i ciągłą ekspresję Shh w regionie czołowo-czołowym Gas1. /. myszy. (C i D) Radioaktywna sekcja hybrydyzacji in situ. (E i F) hybrydyzacja in situ na całej górze. Continue reading „Gas1 jest modyfikatorem holoprosencephaly i genetycznie współdziała z dźwiękowym jeżem ad 5”

Patogenna Escherichia coli zwiększa Cl wydzielanie z nabłonka jelitowego przez zwiększenie ekspresji receptora galaniny-1 czesc 4

Okrężnicę zamontowano w postaci arkusza na pierścieniu (wewnętrzna średnica 4 mm) i inkubowano w 37 ° C w roztworze mleczanu Ringera, który był stale gazowany z 95% O2 / 5% CO2. Prąd elektryczny (100. A) został nałożony na tkankę za pomocą elektrod Ag / AgCl połączonych mostkami solnymi; uzyskano różnicę potencjałów, a Isc oznaczano co minutę po opracowaniu stabilnej linii podstawowej (. 15. 30 min). Continue reading „Patogenna Escherichia coli zwiększa Cl wydzielanie z nabłonka jelitowego przez zwiększenie ekspresji receptora galaniny-1 czesc 4”

Podzbiór neutrofilów w ludzkim ogólnoustrojowym zapaleniu hamuje odpowiedź komórek T poprzez Mac-1 ad

Jak wcześniej opisano, indukowano znaczną neutrofilię. W 3 godziny po podaniu LPS pula krążących neutrofili składała się z co najmniej 3 fenotypów morfologicznych (Figura 1A, prawy panel). W tym momencie w krążeniu pojawiły się paskowe neutrofile (CD16dim / CD62Lbright), najprawdopodobniej uwolnione ze szpiku kostnego. Równolegle w krążeniu wykryto neutrofile CD16Light / CD62Ldim, wykazujące hipersegmentową morfologię jądrową. Komórki CD16dim / CD62Lbright i CD16bright / CD62Limim nie znaleziono u zdrowych dawców przed podaniem LPS (Figura 1A, lewy panel). Continue reading „Podzbiór neutrofilów w ludzkim ogólnoustrojowym zapaleniu hamuje odpowiedź komórek T poprzez Mac-1 ad”

Podzbiór neutrofilów w ludzkim ogólnoustrojowym zapaleniu hamuje odpowiedź komórek T poprzez Mac-1 ad 9

Ponadto wyizolowane neutrofile i PBMC inkubowano w 96-studzienkowej płytce w obecności PHA (10 | ag / ml), Amplex Red (25 | jM) i HRP (0,25 U / ml). Wytwarzanie fluorescencyjnego rezorufiny, wytworzonego z Amplex Red w obecności HRP po peroksydacji, zmierzono podczas 8 godzin w 37 ° C przy użyciu fluoro-luminometru FluostarOptima (BMG LABTECH). Proliferacja komórek T. Eksperymenty przeprowadzono w pożywce do hodowli IMDM uzupełnionej 5% połączoną ludzką surowicą AB (Cambrex), penicyliną (100 IU / ml, Gibco, Invitrogen), streptomycyną (100 mg / ml, Gibco, Invitrogen) i glutaminą (1 mM; Invitrogen). Proliferację po 96 godzinach mierzono przez ocenę włączenia [3H] tymidyny (1 mCi / studzienkę [Amersham]); [3H] tymidynę dodano podczas ostatnich 18 godzin hodowli. Continue reading „Podzbiór neutrofilów w ludzkim ogólnoustrojowym zapaleniu hamuje odpowiedź komórek T poprzez Mac-1 ad 9”

Dominująco odziedziczył hiperinsulinizm wywołany mutacją receptora sulfonylomocznika typu 1 ad 8

Gdyby dziedziczenie było recesywne, fakt, że sześć różnych haplotypów zaobserwowano wśród chromosomów innych niż E1506K, oznaczałby, że w obrębie tej subpopulacji jest co najmniej sześć różnych mutacji, co jest mało prawdopodobne z uwagi na ogólną rzadkość choroby. Ponadto, jeśli wziąć pod uwagę założenie wielu mutacji uzasadnione, to każda z sześciu mutacji musi obejmować niekodujące części genu, ponieważ nie wykryto żadnych dodatkowych wariantów kodujących wśród pacjentów. Wszystkie allele SUR1. Oba przypadki muszą być tak rzadkie, że dominującym dziedziczeniem allelu E1506K pozostaje najbardziej prawdopodobne wyjaśnienie. Istnieje wiele dowodów na istnienie różnych mutacji w obrębie pojedynczego genu wytwarzającego zarówno chorobę dominującą, jak i recesywną; klasycznym przykładem jest (3 -globina i różne hemoglobinopatie, niektóre z nich dominują, niektóre recesywne, w zależności od mutacji punktowej (31). Continue reading „Dominująco odziedziczył hiperinsulinizm wywołany mutacją receptora sulfonylomocznika typu 1 ad 8”

Kluczowa rola kaspazy-3 w osteogennym różnicowaniu zrębowych komórek macierzystych szpiku kostnego ad 6

Odkrycia te wskazują, że kaspaza-3 odgrywa kluczową rolę in vivo w obu procesach rozwoju kości i remodelingu kości. Zgromadzone dowody sugerują, że apoptoza komórek osteogennych jest zaangażowana w defekty kostne. Stwierdziliśmy, że BMSSC pochodzą od myszy pozbawionych kaspazy-3y, w tym Casp3. /. i Casp3 + /. Continue reading „Kluczowa rola kaspazy-3 w osteogennym różnicowaniu zrębowych komórek macierzystych szpiku kostnego ad 6”