Obrazowanie PET makrofagów mózgu za pomocą obwodowego receptora benzodiazepinowego w modelu makaka neuroAIDS ad 9

Obfitość antygenu wirusowego różniła się w różnych regionach mózgu, zgodnie z wieloogniskową naturą choroby (42, 52). Regiony z wysokim antygenem wirusowym wykazywały wysokie wiązanie PK11195, ale wysokie wiązanie PK11195 obserwowano również w regionach, które nie wykazywały wysokiego antygenu wirusowego (dane nie pokazane), a zatem lepiej korelowały z aktywowanymi makrofagami. Prawdopodobnie wynika to z bardziej ogólnego rozkładu aktywowanych makrofagów w SIVE niż zakażenie wirusowe, które jest bardziej wieloogniskowe (42, 52). Nasze odkrycia potwierdzają hipotezę, że wiązanie PK11195 może być zastępczym markerem aktywowanych makrofagów i aktywnych loci choroby neurodegeneracyjnej w zapaleniu mózgu wywołanym przez lentiwirus. Nasze wyniki w makakach zakażonych SIV pokazują, że ocena PET wiązania [11C] (R) -PK11195 może odróżnić makaki zi bez SIVE (zdefiniowane w analizie pośmiertnej) in vivo. Obecnie prowadzimy seryjne eksperymenty PET w makakach zainfekowanych SIV, aby określić najwcześniejszy okres, w którym można dokonać tego rozróżnienia. Co ważne, nasze dane dotyczące makaków można rozszerzyć na badania PET u ludzi zakażonych wirusem HIV. Jeden na czterech pacjentów z późnym stadium AIDS cierpi na HIVE przy braku infekcji oportunistycznych (2). Jego rozpoznanie kliniczne wymaga obecności nieodwracalnych objawów klinicznych i oznak. Tradycyjne badania obrazowe, takie jak tomografia komputerowa i MRI, nie pomogły w rozpoznaniu otępienia związanego z AIDS i demencji w ogóle (53). Obecne metodologie, takie jak ocena strukturalna MRI objętości mózgu, to niewrażliwe późne miary uszkodzenia neurologicznego, a diagnoza za pomocą testów neurokognitywnych jest możliwa dopiero po wystąpieniu nieodwracalnego uszkodzenia neuronów. Skuteczna terapia wymaga wczesnej interwencji w momencie wystąpienia urazu neuronalnego przed pojawieniem się nieodwracalnych objawów przedmiotowych i podmiotowych. Obrazowanie PET makrofagów w HIVE przed wystąpieniem objawów przedmiotowych i podmiotowych może umożliwić wczesną diagnozę i interwencje terapeutyczne. Aby zaprojektować terapię zaburzeń neurodegeneracyjnych, ważne jest, aby móc monitorować swój sukces w powstrzymywaniu postępu choroby neurologicznej. Monitorowanie skuteczności terapeutycznej leczenia demencji komplikuje fakt, że można jedynie ocenić brak progresji choroby, a nie odzyskiwanie funkcji. Każda próba opracowania leczenia otępienia związanego z AIDS będzie wymagać pewnych środków monitorowania pierwotnego procesu chorobotwórczego: aktywowanych makrofagów. Problemy z penetracją leków na OUN i brak dobrych wskaźników skuteczności leczenia komplikują monitorowanie przebiegu HIVE. Obrazowanie makrofagów może zapewnić lepszy wskaźnik progresji choroby podczas leczenia lekami przeciwretrowirusowymi i innymi potencjalnie neuroprotekcyjnymi. [11C] (R) -PK11195 Obrazowanie PET makrofagów może być pomocne we wczesnym prognozowaniu HIVE, monitorowaniu ciężkości i progresji choroby oraz w ocenie skuteczności terapii OUN. Podziękowania Dziękujemy Jonette Werley za cenną pomoc techniczną; Gary Doheny za analizę MORPH; William E. Klunk, Manik Debnath, Nicole Velez i Lauren Makuch za pomoc w testach wiązania; Rafael Medina-Flores za pomocne komentarze; i Dawn L. Clements-McBride za pomoc w uzyskaniu klinicznych informacji o makakach. CD8 specyficzny dla komórki T Ab (cM-T807) został wyprodukowany przez National Cell Culture Center z funduszy dostarczonych przez granty NIH RR-16001. Praca ta została wsparta grantem NIH RO1 MH-64921 i K24 MH-01717 (dla CA Wiley) oraz krótkoterminowej nagrody fundacji Elizabeth Glaser Pediatric AIDS 5701964 (S. Venneti). Przypisy Niestandardowe stosowane skróty: a-1-kwasowa glikoproteina (AGP); znakowany węglem-II, postać enancjomeru R PK11195 ([11C] (R) -PK11195) płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF); cyj anina 5 (Cy5); obrazowanie echo-płaskie (EPI); białko kwaśne włókniste glejowe (GFAP); ludzki wirusowy wirus niedoboru odporności (HIVE); wstrzyknięta dawka PK11195 na gram tkanki mózgowej masa ciała zwierzęcia (ID / g x kg); rezonans magnetyczny (MRI); maksymalna związana odpowiedź na ligand (Bmax); białko związane z mikrotubulą-2 (MAP-2); obwodowy receptor benzodiazepinowy (PBR); 1- (2-chlorofenylo) -N-metylo-N- (1-metylopropylo) -3-izochinolino-karboksyamid (PK11195); pozytonowa tomografia emisyjna (PET); małpi wirus niedoboru odporności (SIV); małpiego wirusa niedoboru odporności (SIVE). Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów.
[hasła pokrewne: nużeniec ludzki objawy, skrecenie stawu skokowego, przegladarka skierowan na leczenie ]
[więcej w: test ciążowy quixx, skrecenie stawu skokowego, nużeniec ludzki objawy ]