Obrazowanie PET makrofagów mózgu za pomocą obwodowego receptora benzodiazepinowego w modelu makaka neuroAIDS ad 7

Korelowaliśmy specyficzne wiązanie [11C] (R) -PK111958 in vivo z obecnością astrocytów, aktywowanych makrofagów lub elementów neuronalnych w wybranych regionach mózgu makaków nie-fentalnych zainfekowanych SIVE i SIV. Astrocyty, aktywowane makrofagi i neurony wybarwiano immunologicznie i oznaczano ilościowo za pomocą laserowej mikroskopii konfokalnej jak powyżej i porównywano z oszacowaniami in vivo wiązania specyficznego [11C] (R) -PK111958 w odpowiadających regionach mózgu w tych samych makakach. Wiązanie [11C] (R) -PK111958 korelowało z liczebnością aktywowanych makrofagów CD68 barwionych (r = 0,6424, P = 0,0013), ale nie korelowało z obecnością astrocytów (r = <0,1692, P = 0,5630) lub neuronów (r = 0,0574, P = 0,563) (tabela 3). Dyskusja Zbadaliśmy wiązanie liganda PBR PK11195 w modelu makaka HIVE. Wiązanie liganda in vivo oceniano za pomocą [11C] -znakowanego (R) -PK11195 z PET w makakach zakażonych SIV. Spośród 11 obrazowanych makaków zainfekowanych SIV, sześć miało wyższy poziom wiązania [11C] (R) -PK11195 (Figura i Tabela 2). Zwiększone wiązanie odpowiadało obecności SIVE w badaniu pośmiertnym (Tabela 2). Makaki, które nie wykazywały wzrostu wiązania [11C] (R) -PK11195 nie wykazywały SIVE (Tabela 2). U czterech makaków porównanie MRI przed zakażeniem i 2 miesiące po zakażeniu wykazało łagodny zanik mózgu i wzrost wielkości komorowej tylko w przypadkach umiarkowanych do ciężkich SIVE (Figura 2 i dane nie pokazane). Mózg po śmierci [3H] (R) -PK11195 był znacząco wyższy u makaków SIVE z grupy kontrolnej, ze względu na wzrost liczby miejsc wiązania (Bmax) bez istotnych zmian powinowactwa wiązania (Kd) (Figura 3) i skorelowany wiązania in vivo mierzone za pomocą PET tuż przed poświęceniem (tabela 2 i dane nie pokazane). Regiony mózgu z podwyższonym wiązaniem PK11195 na PET i testy filtracyjne korelowały z obfitymi aktywowanymi makrofagami, ale nie z aktywowanymi astrocytami lub neuronami określonymi ilościowo za pomocą laserowej mikroskopii konfokalnej (Tabela 3). Na koniec połączona autoradiografia i immunobarwienie zidentyfikowały makrofagi, ale nie astrocyty, jako komórki o najwyższym wiązaniu [3H] (R) -PK11195 (Figura 4). Nasze badanie obejmuje użycie dwóch różnych gatunków makaków i wykorzystuje dwa różne protokoły (z lub bez limfocytów T CD8) do wywoływania choroby. Chociaż jest to ograniczenie oparte na dostępności makaka i ciągłej ewolucji modelu naczelnego, wyjściowe badania preinfekcyjne PET u zwierząt dwóch różnych gatunków nie wykazały istotnych różnic (średnie wiązanie PET [11C] (R) -PK11195 w zwojach podstawy makaki rezus, 0,06%> 0,01% wstrzykniętej dawki PK11195 na gram tkanki mózgowej × masa ciała zwierzęcia (ID / g x kg), w porównaniu z małpami typu pigtail, 0,08%. 0,02% ID / g × kg, P = 0,217). Podobnie inne obszary mózgu, w tym kora czołowa, móżdżek, kora potyliczna i hipokamp, nie wykazały istotnych różnic między tymi dwoma gatunkami. Zatem dane ze wszystkich zwierząt kontrolnych zgrupowano razem. Nie można jednak wykluczyć możliwości różnic wynikających z gatunków w zakresie choroby OUN. Co więcej, Williams i Hickey zasugerowali (46), że wyczerpanie limfocytów T CD8 powoduje wzrost nasilenia choroby OUN, i był to impuls dla naszego używania tego modelu. Wstępne porównania histopatologiczne dwóch grup zwierząt nie wykazały istotnych różnic (tab. 2). Nie jesteśmy jednak w stanie wyciągnąć żadnych wniosków dotyczących tej kwestii, ze względu na niewielką liczbę makaków zubożonych w limfocyty T CD8 użytych w tym badaniu. W korze czołowej, mezjalnej skronie czasowej i zwojach podstawy makaków SIVE, wiązanie [3H] (R) -PK11195 w tkance pokrzywdzonej skorelowano z wiązaniem PET [11C] (R) -PK11195 in vivo (tabela 2 i dane nie pokazane). ). W korze móżdżku i potylicy wiązanie PET [11C] (R) -PK11195 wykazało znaczące wzrosty, których nie zaobserwowaliśmy w tkance pokar- mowej (figura i figura 3 i dane nie przedstawione). Ponadto, podczas gdy makak 2263 wykazywał 213% wzrost wiązania PET z kontrolą w zwojach podstawy, wykazał łagodne, ale gęstoogniskowe zapalenie mózgu w badaniu pośmiertnym w tym regionie. Rozbieżności te mogą wynikać z różnic w rozdzielczości i wielkości pobierania próbek pomiędzy PET, analizy pośmiertnych filtrów tkankowych i oceny histopatologicznej. Badania neuropatologiczne przeprowadza się na odcinku danego regionu mózgu, a analiza wiązania po śmierci jest ograniczona do małej masy tkanki mózgowej (~ 100 mg) w przeciwieństwie do większych obszarów mózgu uczestniczących w analizie PET z bardziej ograniczoną rozdzielczością przestrzenną. Jednak zarówno w tkance poporodowej jak i PET in vivo wiązanie PK11195 ściśle korelowało z liczebnością histopatologiczną makrofagów (Tabela 3 i Figura 4). Porównywanie preinfekcji Skany MRI ze skanami podczas autopsji u czterech zarażonych makaków wykazały łagodny zanik z poszerzeniem komór tylko u makaków z umiarkowanym i ciężkim SIVE
[hasła pokrewne: jak przygotować się do badania usg jamy brzusznej, betaserc opinie, ile kalorii ma chleb orkiszowy ]
[przypisy: betaserc opinie, rowatinex cena, relewium ]