Obrazowanie PET makrofagów mózgu za pomocą obwodowego receptora benzodiazepinowego w modelu makaka neuroAIDS ad 5

Sześć makaków wykazujących zwiększone wiązanie PET [11C] (R) -PK11195 wykazywało różne stopnie SIVE. Makak 9231 wykazał pewne naciekanie makrofagów w zwojach podstawy bez innych klasycznych cech histopatologicznych SIVE, co odpowiadało 29% wzrostowi swoistego wiązania [11C] (R) -PK111958 in vivo w zwojach podstawy (tabela 2) i mogło reprezentować przedhecefaliczny stan choroby. Pozostałe makaki albo wykazywały subtelne zmiany zapalne w postaci nacieków komórek okołonaczyniowych jednojądrzastych albo nie wykazywały żadnych znaczących nieprawidłowości, a zatem uznano je za kontrole nie-fikcyjne. Te makaki wykazywały marginalny lub nie wychwyt i wiązanie PET [11C] (R) -PK11195 (Tabela 2). Zwiększone specyficzne wiązanie [11C] (R) -PK111958 in vivo było skorelowane z diagnozą SIVE po śmierci. Obrazowanie MRI makaków. Cztery makaki poddano badaniu MRI głowy bez podawania kontrastu. Każde zwierzę skanowano przed zakażeniem, a następnie po miesiącu od zakażenia i na dzień przed poświęceniem. Wyniki MRI porównano z wynikami histopatologicznymi w badaniu pośmiertnym, jak opisano wcześniej. U tych makaków nie obserwowano żadnych nieprawidłowości strukturalnych w żadnym ze skanów przed rozpoczęciem zakażenia (Figura 2, A i C). W żadnym momencie u żadnego zwierzęcia nie zaobserwowano jakościowo znaczącego wzmocnienia kontrastu. Podczas autopsji makak bez znaczącej neuropatologii i makaka z łagodnym SIVE (Figura 2, A i B) nie wykazywały znaczących różnic strukturalnych pomiędzy skanami przed infekcją i po infekcji z dowolną sekwencją MRI. Makaki z umiarkowanym i ciężkim SIVE nie wykazywały zauważalnych nieprawidłowości strukturalnych po miesiącu od zakażenia. Jednakże skany tuż przed uśmierceniem wykazywały łagodny zanik z poszerzeniem komór (średni wzrost objętości komorowej o 47% w porównaniu ze skanami wstępnymi, dane nie przedstawione) najlepiej docenione za pomocą sekwencji T-2 (Figura 2, C i D). Rysunek 2 Porównanie skanów MRI przed i po infekcji w makakach SIVE. Głowic MRI skanuje od dwóch makaków przed infekcją (A i C) i bezpośrednio przed autopsją (w prawo, B i D). (A i B) Obrazy makaka wykazujące łagodny wzrost podczas autopsji. Nie zaobserwowano znaczących zmian między obrazami przed zakażeniem a obrazami po infekcji. (C i D) Obrazy makaka wykazujące ciężką SIVE podczas autopsji. W makaku zaobserwowano łagodny wzrost przestrzeni CSF i atrofii miąższu. W żadnym mózgu nie zaobserwowano żadnego wzmocnienia kontrastu. Wiązanie [3H] (R) -PK11195 jest wyższe w tkance mózgu SIVE. Aby potwierdzić zwiększone wiązanie PK11195 u makaków SIVE, wykorzystano filtrację wiązania i analizy autoradiograficzne do porównania specyficznego wiązania [3H] (R) -PK111958 w tkance mózgowej SIVE z kontrolami. Specyficzne wiązanie [3H] (R) -PK111958a (na miligram białka) zdefiniowano jako różnicę pomiędzy całkowitym wiązaniem (określone przez inkubację tkanki mózgowej z nM [3H] (R) -PK11195) i niespecyficznym wiązaniem (określone przez w tym 10 .M PK11195). Specyficzne wiązanie było znacząco wyższe w czołowej części białej i szarej, zwojach podstawy i hipokampalnych obszarach makaków z mózgu (P <0,004) w porównaniu z wiązaniem w tych regionach w tkance mózgowej makaka, zakażonej SIV, nie stanowiącą fikcji i niezakaźnej (figura 3A i tabela 2). ). Mózg i kora potyliczna makaków encefalitycznych nie wykazywały znaczącej różnicy w specyficznym wiązaniu w tych regionach u makaków kontrolnych (Figura 3A). W przypadku autoradiografii zamrożone skrawki mózgu uzyskane z kory czołowej inkubowano z nM [3H] (R) -PK11195, z nieswoistym wiązaniem określonym przez włączenie 10 .M PK11195. Tkanka mózgowa SIVE wykazała wyższe wiązanie [3H] (R) -PK11195 w porównaniu z kontrolną tkanką mózgową nie-fencylitem (Figura 4, A i B). Wiązanie [3H] (R) -PK11195 w tkance mózgowej wydawało się bardziej intensywne i odpowiadało rozmieszczeniu guzków mikrogleju (Figura 4A) w przeciwieństwie do rozproszonego, mniej intensywnego wiązania obserwowanego w zakażonej SIV, tkance mózgowo-rdzeniowej we wszystkich obserwowanych polach ( Figura 4B). Zwiększone wiązanie specyficzne [3H] (R) -PK111958a w postmortycznej tkance mózgowej również odpowiadało wzrostowi wiązania [11C] (R) -PK11195 u makaków z mózgu in vivo (Tabela 2). Figura 3 [3H] (R) -PK111954 specyficzne wiązanie jest wyższe w tkance mózgowej SIVE w porównaniu z kontrolami. (A) specyficzne wiązanie [3H] (R) -PK11195a (femtomole na miligram białka, oś y) jest wyższe w przedniej korowej istocie białej (FWM), przedniej istocie kory szyjnej (FGM), zwojach podstawy (BG), i hipokamp (HIP) u makaków SIVE (n = 3, czarne słupki) w porównaniu z niezakażonymi kontrolami (Con; n = 2, białe słupki) i zakażonymi SIV, nie-fentalitycznymi (SIV; n = 3, szare paski) makakami [przypisy: skutki uboczne chemioterapii, podstawowe kroki taneczne, proste kroki taneczne ] [więcej w: len mielony odtłuszczony, multimed okopowa, diohespan forte ]