IL-7 jest silnym i prowokacyjnym induktorem szczepów utajonych rezerw komórkowych HIV-1 zakażonych osób na supresję wirusem HAART

Utrzymywanie się HIV-1 w zakażonych wirusowo osobnikach na wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) pozostaje głównym problemem terapeutycznym. Zastosowanie cytokin zostało zaplanowane jako dodatkowa strategia terapeutyczna do stymulacji utajonych prowirusów u tych osób. Terapia z aktywacją immunologiczną przy użyciu IL-2 okazała się obiecująca. W niniejszym badaniu odkryliśmy, że IL-7 była znacznie bardziej skuteczna w zwiększaniu reaktywacji prowokacji HIV-1 niż sama IL-2 lub IL-2 w połączeniu z fitohemaglutyniną (PHA) w PBMC zubożonych w CD8. IL-7 wykazała również pozytywną tendencję do indukowania prowokacyjnej reaktywacji spoczynkowych limfocytów T CD4 + od pacjentów zakażonych HIV-1 (3 w supresyjnym HAART. Co więcej, analizy filogenetyczne genów wirusa gp120 otoczki z indukowanych wirusów wskazywały, że różne quasispecia prowirusowe zostały aktywowane przez IL-7, w porównaniu z aktywowanymi przez traktowanie PHA / IL-2. Badania te pokazują zatem, że różne aktywatory prowokacyjnego opóźnienia mogą zakłócać i potencjalnie zmniejszać tylko wybrane, specyficzne fragmenty prowizorycznego archiwum w osobnikach z tłumieniem wirusowym. Znane działanie immunomodulujące IL-7 można łączyć z jego zdolnością do stymulowania replikacji HIV-1 z spoczynkowych limfocytów T CD4 +, oprócz innych reszt, do potencjalnego zmniejszania rezerwuarów HIV-1 i prowadzić do racjonalnego projektowania podejść immunologiczno-antyretrowirusowych. . Wprowadzenie Wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa (HAART) dramatycznie zmieniła pandemię HIV-1, przynajmniej w rozwiniętym świecie. Większość pacjentów leczonych HAART utrzymuje klinicznie niewykrywalne obciążenia wirusowe osocza, przy jednoczesnym dramatycznym spadku umieralności i zachorowalności. Jednakże, uporczywie spoczynkowe spoczynkowe spoczynkowe limfocyty T CD4 + zostały wykazane w krwi obwodowej osób zakażonych HIV-1p, nawet po leczeniu skutecznie hamowały najbardziej wydajną infekcję wirusową (1). Oszacowano, że większość osób zakażonych wirusem HIV-1 wymagałoby całkowitego zahamowania replikacji wirusa przez wiele dziesięcioleci w stosunku do aktualnych schematów HAART, aby prawdopodobnie osiągnąć eradykację wirusa (1). Dlatego potrzebne są nowe strategie leczenia mające na celu oczyszczenie puli komórek latiennie zakażonych. Leczenie cytokinami zostało zaproponowane nie tylko jako terapia wspomagająca układ odpornościowy HAART, ale także do aktywacji latentnie zakażonych limfocytów T CD4 + i zwiększenia szybkości obrotu utajonego rezerwuaru wirusa w celu zwiększenia klirensu wirusa. Kilka cytokin, w tym IL-2, IL-7 i IL-15, które mają wspólne cechy. może mieć domniemane role w poprawie kontroli nad zakażeniem HIV-1; spośród nich najlepiej charakteryzuje się IL-2 (2. 4). Chociaż rekombinowana ludzka IL-2 (rhIL-2) plus HAART spowodowała znaczącą ekspansję limfocytów T CD4 + bez wzrostu obciążenia wirusem (5. 8), wpływ tego połączenia na oczyszczanie zbiorników wirusowych jest nieco niejasny (2, 3). IL-7 jest niepotrzebną cytokiną niezbędną do tymopoeza, która jest wytwarzana przez wiele typów komórek, w tym komórki zrębu (9), normalne i złośliwe komórki B (10), komórki nabłonka grasicy (11), komórki nabłonka jelitowego (12), Pochodzące z BM komórki fibroblastopodobne (13), keratynocyty i komórki dendrytyczne (14). IL-7 ma działanie plejotropowe na homeostazę komórek T, takie jak zwiększenie dojrzałości limfocytów T (15. 17), ekspansję obu obwodowych komórek T CD4 + i CD8 + u gospodarzy zubożonych w limfocyty T (18) i mobilizację hematopoetycznych komórek macierzystych. od szpiku kostnego do krążenia obwodowego (19). Co ważne, IL-7 wzmacnia zarówno swoistą wobec HIV-1 (3 specyficzną dla CD8 + cytotoksyczną aktywność komórkową ludzi in vitro (20), jak również odpowiedzi humoralne T CD4 + zależne od komórek T i cytotoksyczną aktywność komórek T CD8 + u myszy immunizowanych białkiem otoczki HIV-1. (21). Ponadto Kaech i in. (22) wykazali, że po zakażeniu wirusowym niewielka populacja efektorowych komórek T CD8 + zwiększyła ekspresję receptora IL-7a. Komórki te są prekursorami puli komórek pamięci CD8 + z pamięcią, która nadaje ochronną odporność, i wykazano, że ich przeżycie zależy od IL-7. Napolitano i in. (23) donoszą, że pacjenci z AIDS mają wyższe poziomy IL-7 w osoczu niż inni nosiciele HIV-1. Poziomy IL-7 były odwrotnie skorelowane z utratą limfocytów T CD4 + i bezpośrednio korelowały z wiremią wirusa HIV-1. Ponadto, Llano i in. (24), stosując ten sam zestaw do wykrywania IL-7, wykazali, że wyższe poziomy IL-7 w osoczu występują u osób zakażonych HIV-1p niż u zdrowych dawców (odpowiednio 9,4 . 5,7 pg / ml i 3,6 . 3,05 pg / ml) . Co ważne, gdy osobnicy serotypu HIV-1. Seropozytywni byli grupowani przez liczbę limfocytów T CD4 +. mniej niż 200, 200. 500 lub więcej niż 500. wyższe wartości IL-7 w osoczu wykryto w porównaniu ze zdrowymi dawcami (odpowiednio 12,26 . 5,9, 6,67 . 4,1 i 5,69 . 2,7 pg / ml) (24)
[przypisy: tabletki na przyrost masy, ile kalorii ma chleb orkiszowy, podstawowe kroki taneczne ]
[hasła pokrewne: ile kalorii ma chleb orkiszowy, seronil ulotka, jak długo gotować ciecierzycę ]