GSK-3 jest centralnym regulatorem patologii związanych z wiekiem u myszy cd

Badania z użyciem echokardiografii wykazały również upośledzoną funkcję kurczliwości, ze znacznym zmniejszeniem frakcji wyrzutowej (EF) (ryc. 2H). Ponadto, wyraźniejsze przebudowy były wyraźniejsze, z wyraźnym wzrostem wielkości komory LV (Figura 2I). Figura 2 Błędy kardiologiczne u myszy Gsk3a KO. Usunięcie GSK-3. prowadzi do nadmiernego przerostu mięśnia sercowego, dysfunkcji skurczu i upośledzonego rozkurczu diastolicznego. Myszy badano pod kątem zaburzeń serca w wieku (A i B) w wieku 6 miesięcy i 24 miesięcy lub (C. I) po 3, 6, 12 i 24 miesiącach. (A) Reprezentatywne obrazy serc myszy KO i WT. Oryginalne powiększenie, × 2; podziałka: 4 mm. (B) Kwantyfikacja przerostu z użyciem masy serca znormalizowanej do długości piszczeli (HW / TL). Przerost określany na podstawie echokardiograficznej oceny echokardiograficznej (C) tylnej ściany lewej komory lub (D) bezpośredniego pomiaru masy LV. (E. G) Parametry hemodynamiczne określone przy cewnikowaniu serca: (E) ciśnienie skurczowe LV (LVSP), (F) + dP / dt (miara funkcji kurczliwej) i (G). DP / dt (miara zdolność serca do odprężenia) są wszystkie osłabione u myszy KO. (H) Funkcja kurczliwa, oceniana przez echokardiografię, jest upośledzona. (I) EDD, marker rozszerzenia LV, jest zwiększony u myszy KO. Następnie zbadaliśmy mięsień sercowy myszy KO w różnych grupach wiekowych. Barwienie H & E serca ujawniło degenerację wakuolarną i blanszowanie mięśnia sercowego, zgodne z zaznaczoną sarkopenią, cechą charakterystyczną starzenia się mięśni (Figura 3A). Było to widoczne już w wieku 12 miesięcy. W innych sekcjach zaobserwowano zniknięcie struktur sarcomerycznych i utratę miofibryli u myszy KO, ale nie u myszy WT dopasowanej do wieku (Figura 3C). Obserwowano również znaczny spadek liczby miocytów ze wzrastającym zwłóknieniem zarówno na skrawkach wybarwionych H & E, jak i trichromem (Figura 3, B i C). Przy użyciu transmisyjnej mikroskopii elektronowej widzieliśmy dużą liczbę spuchniętych i strukturalnie zaburzonych mitochondriów (rysunek 3D). Zgodnie z tym, zwiększono poziomy ROS u myszy KO, co określono na podstawie wytwarzania ponadtlenku (Figura 3E). Wreszcie, ekspresja p16, markera starzenia, była znacząco zwiększona w sercach myszy KO (Figura 3F). Figura 3Sarkopenia, przerywanie miocytów i postępująca przebudowa włóknienia w sercu myszy KO. (A) Upośledzenie próżniowe i blanszowanie mięśnia sercowego, zgodne z zaznaczoną sarkopenią i zanikiem miocytów, są widoczne w sercach myszy KO z zakażonym H & E. Oryginalne powiększenie, × 400; pasek skali: 20 m. (B) Przebudowa włóknista jest pokazana w skrawkach barwionych trichromem Massona. Oryginalne powiększenie, × 400; pasek skali: 20 m. (C) Dodatkowe obrazy wybarwione H & E pokazują spadek miocytów i zwłóknienie, które jest widoczne w wieku 12 miesięcy u myszy KO. Strzałka wskazuje miejsce, w którym następuje zanik miocytów. Oryginalne powiększenie, × 200; pasek skali: 100 .m. (D) Reprezentatywne zdjęcia z mikroskopu elektronowego transmisyjnego w sercu w wieku 2, 12 i 24 miesięcy. Istnieją wyraźnie nabrzmiałe mitochondria, z wyraźnym zaburzeniem sarkomerów, u myszy KO w wieku 12 miesięcy, po 24 miesiącach, w którym to momencie dochodzi do utraty mitochondriów i miofibryli. Oryginalne powiększenie, × 10 000 (górny rząd); × 5 000 (środkowy rząd); × 4400 (dolny rząd); pasek skali: .m. (E) Zwiększona produkcja ponadtlenku w myszach KO. (F) Zwiększona ekspresja p16 w sercach myszy KO. Sarkopenia mięśni szkieletowych i agregaty rurkowe myszy KO. Biorąc pod uwagę odkrycia w sercu, badaliśmy następnie mięśnie szkieletowe myszy KO. W obszernym pośredniku zaobserwowaliśmy degenerację pęcherzyków podobną do tej obserwowanej w sercu (ryc. 4A). Nie było to w żadnym wieku w kontrolach WT. Ponadto zaobserwowaliśmy agregaty rurkowe u myszy KO, które ponownie nie były obecne u myszy WT w żadnym wieku (Figura 4B). Agregaty rurkowe są organellami cytoplazmatycznymi zawierającymi różne białka, w tym białka retikulum sarkoplazmatycznego i mitochondriów. Są nierozpuszczalne i mogą być przenoszone do wakuoli, ale są również alternatywnym układem do transportu niekompletnego nierozpuszczalnego materiału. Wydaje się, że stają się ważniejsze, gdy upośledzone są bardziej tradycyjne systemy ratunkowe (np. Autofagia). Ponadto, w niektórych sytuacjach uważa się, że mogą one nasilić miopatie (32, 33). Podobnie jak w przypadku serca, produkcja nadtlenku była znacznie większa w mięśniach szkieletowych (ryc. 4C). Figura 4 Degeneracja okołodobowa i agregaty rurkowe w obszernym pośredniku myszy KO. (A) Sekcje wybarwione H & E pokazujące degenerację wakuolową (strzałki) mięśniaków w 24 miesiącu życia, co nie jest widoczne u myszy WT
[hasła pokrewne: tabletki na erekcję bez recepty, usuwanie tatuażu warszawa, przechowywanie dokumentacji medycznej ]
[hasła pokrewne: excedrin migrastop opinie, test ciążowy quixx, skrecenie stawu skokowego ]