Gas1 jest modyfikatorem holoprosencephaly i genetycznie współdziała z dźwiękowym jeżem ad 5

Ten zmniejszony rozwój spowodował fuzję wczesnych siekaczy siekaczy i ciągłą ekspresję Shh w regionie czołowo-czołowym Gas1. /. myszy. (C i D) Radioaktywna sekcja hybrydyzacji in situ. (E i F) hybrydyzacja in situ na całej górze. (G i H) Ekspresja Ptc1 była zmniejszona w regionie czołowo-czołowym Gazyl. /. w porównaniu z zarodkami WT. (I i J) W okołoporodowych zarodkach WT obustronne zęby siekaczy szczękowych uformowały się w normalnych pozycjach przylegających do torebki nosowej, podczas gdy w gazie 1. /. myszy, obecna była pojedyncza, powiększona korona siekacza szczęki, reprezentująca połączenie między dwoma oddzielnymi zarodkami zębów. Chrząstka paraseptalna, której nie udało się utworzyć w Gas1. /. myszy, jest oznaczona strzałką. i, siekacz przedosiowy. Pasek skali: 250 .m (A = D, G i H); 500 | jm (E i F); 750. M (I i J). Zredukowane przekazywanie sygnałów Shh i proliferacja komórek w rozwijającym się podniebieniu Gas1. /. myszy. Całkowite lub częściowe rozszczepienie podniebienia wtórnego było obecne w 60% gazu1. /. myszy analizowane (Figura i Figura 4, A i B). Standardowa analiza histologiczna sugerowała, że początkowo pionowe półki podniebienne wznosiły się ponad język i ustawiały się w pozycji poziomej; jednak u dotkniętych myszy te półki nie mogły się ze sobą skontaktować w linii pośrodkowej (Figura 4, C. F). Przez E15.5 u myszy WT, półki rozpoczęły proces fuzji wzdłuż osi przedniej i tylnej, podczas gdy w Gas1. /. myszy te półki nie spełniają swoich odpowiedników w linii środkowej, powodując rozszczep podniebienia wtórnego. Rysunek 4. Palatogeneza w WT i Gas1. /. myszy. (A i B) Skaningowa mikroskopia elektronowa wykazująca, że rozwój podniebienia u myszy WT w punkcie P0 (A) był kompletny, podczas gdy rozszczepienie pełne penetracją podniebienia wtórnego w dotkniętym Gazy 1. /. myszy w tym samym punkcie czasowym (B). (C i D) Analiza histologiczna wykazała porównywalną morfologię półek podniebiennych przy E13,5 w WT i Gas1. /. zarodki. (E i F) Przy E15.5, gdy półki wznosiły się ponad język i łączono w linii pośrodkowej w zarodkach WT, fuzja nie zdarzyła się w dotkniętym Gazie 1. /. zarodki. Pasek skali: 1,25 mm (A i B); 500 .m (C = F). Wiadomo, że szlak sygnałowy Shh odgrywa ważną rolę w pośredniczeniu w rozwoju półek podniebiennych (45, 46). W E13,5 Shh był silnie eksprymowany w nabłonku procesów podniebiennych WT, a Ptc1 wykazywał gradient aktywności w obrębie mezenchymu w odpowiedzi na przekazywanie sygnałów (fig. 5, A, B, E i F). Ponadto, Ptc1 był również eksprymowany w obustronnych regionach mezenchymu w łuku sklepienia podniebiennego (Figura 5F, strzałka). Przebadaliśmy aktywność sygnalizacyjną Shh w podniebiennych półkach Gas1. /. myszy przy E13.5 i stwierdzono zauważalne zmniejszenie zakresu aktywności transkrypcyjnej Ptc1 w obrębie mezenchymu (n = 3 z 5 analizowanych myszy); jednak Shh ulegał ekspresji w nabłonku podniebiennym tych mutantów (Figura 5, C, D, G i H). Ekspresja Ptc1 była obecna w bliskim sąsiedztwie nabłonka w okolicy podniebiennej w dotkniętym Gazy 1. /. myszy, ale zakres tej ekspresji w mezenchymie był mniejszy niż ten obserwowany w zarodkach WT. Ponadto, ekspresja Ptc1 była nieobecna w mezodezie podniebiennym w Gas1. /. myszy (Figura 5H, strzałka). Figura 5Shh ekspresja genu szlaku w podniebiennych półkach WT i Gas1 (3 /. myszy. (A (D) W E13,5, Shh ulegał ekspresji w nabłonku WT i Gas1 (3). podniebienne półki. (E i F) Ptc1 był eksprymowany w całym nabłonku i mezenchymie półek WT, oprócz izolowanych regionów w mezenezji zakrętu podniebiennego (F, strzałka). (G i H) W przeciwieństwie do Gas1. /. półki podniebienne miały zredukowaną ekspresję Ptc1, która nie rozciągała się wzdłuż ich długości i była tracona w mezenezji podniebiennego zgięcia (H, strzałka). Pasek skali: 250 .m. Następnie zajęliśmy się fenotypem rozszczepienia Gas1. /. myszy, analizując proliferację komórek w nabłonku i mezenchymę półek podniebiennych przy E12.5 i E13,5 (Figura 6, A (3F). Nie ma statystycznie istotnej różnicy między WT i Gas1. /. półki były wykrywalne przy E12.5 (dane nie pokazane). W E13.5 półki ustawiono obustronnie w sąsiedztwie języka tuż przed ich wzniesieniem ponad grzbiet. Nie było znaczącej różnicy w proliferacji nabłonka i mezenchymalnej w przednim podniebieniu pomiędzy WT i Gas1 (3). zarodków i chociaż zaobserwowano pewne zmniejszenie w nabłonku wierzchołka w środkowych i tylnych regionach, nie było to możliwe do zidentyfikowania w regionie zginania
[więcej w: rowatinex cena, przeglądarka skierowań uzdrowiskowych, najlepsze piosenki dla dzieci ]
[przypisy: rowatinex cena, relewium, ada obrazy ]